對於大藥廠來說，“買買買”是常規操作。
有太多成功的例子告訴大藥廠們，沒有什麼增長煩惱，是收購一家Biotech解決不了的。如果有，那就多收購幾家。
遭遇中年危機的賽諾菲，近幾年就對新技術的佈局十分積極。2020年、2021年，賽諾菲並購、引進的總額已接近150億美金。
不過，大藥廠並購的確可以走捷徑，但也並非全部都是捷徑。在創新藥領域，通過並購等手段，的確誕生了吉利德等超級巨頭；但也有眾多慘痛的教訓告訴我們，賭徒不好當。
賽諾菲，就是這樣一個反面例子。不久前，跟隨賽諾菲三季報一起宣佈的，還有停止創新藥SAR444245臨床的消息，原因是早期數據看起來“低於預期”。
若SAR444245後續以失敗告終，對賽諾菲可謂損失不小，這可是賽諾菲花費25億美元引進的產品。
不過，對於賽諾菲來說，或許見怪不怪了。今年以來，包括BTK抑制劑等多款重金引進的產品，均因為臨床數據不佳而遭遇打擊。
雖然引進產品表現不佳，但賽諾菲的心理承受能力可能提升了一大截。
25億美金並購迷途
2019年年底，賽諾菲以25億美金完成對Synthorx的收購，為忙碌的一年畫上句號。
對於這筆收購，賽諾菲研發老大John Reed可謂充滿期待，將Synthorx旗下的SAR444245稱之為“一種有可能成為下一代免疫腫瘤聯合療法基礎的分子”。
可以理解。SAR444245是一款針對IL-2的創新藥。IL-2是一種細胞因子，作為一個成熟靶點，第一款藥90年代就已上市，抗癌效果不錯但一直沒有被普及使用，原因在於選擇性不夠+半衰期太短等因素帶來的毒副作用太大。
SAR444245的看點在於，其對IL-2做了一系列的改造，具備解決上述痛點的可能。這也是賽諾菲願意重金收購SAR444245的原因。
但理想和現實之間，總是存在難以跨越的鴻溝。今年9月10日，賽諾菲在ESMO2022會議上公佈了SAR444245的一期臨床最新數據。
總體來看，SAR444245單藥療效較弱，聯合治療數據也非常一般。這也為SAR444245現在臨床的終止埋下了伏筆。
當然，賽諾菲並未放棄SAR444245，而是表示將要調整劑量，開啟新的臨床方案。但不管怎麼說，SAR444245距離成功的距離依然遙遠。對於賽諾菲來說，這無疑是一件紮心的事情。
對於整個偏向性IL-2賽道的選手來說，同樣充滿憂慮。因為巨大的市場前景，偏向性IL-2賽道湧進了較多藥企，先聲藥業、志道生物、恒瑞醫藥、信達生物等國內藥企均有佈局。
但隨著SAR444245未來充滿疑雲，加上此前百時美施貴寶產品的折戟，似乎在告訴大家：偏向性IL-2的路不好走。
37億美金收購的隱憂
對於賽諾菲來說，重金收購的產品臨床失敗，已是家常便飯。
今年年中，賽諾菲的BTK抑制劑PRN2246，在治療多發性硬化癥和重癥肌無力的3期臨床中，因出現多例藥物引發的肝損傷副作用，而被FDA叫停臨床試驗。
賽諾菲並未透露有多少患者受到影響，隻說這是“數量有限的病例”。
並且，賽諾菲表示，這些肝損傷的患者，很大程度上是因為自身有並發癥，導致更容易出現藥物性肝損傷；另外肝損傷也是可逆的，在停藥後可進行恢復。
最重要的是，該產品在美國之外的臨床入組，仍可按計劃進行。這也意味著，PRN2246後續的臨床開發，或許不會受到太大影響。
當然，至於結果如何，最終還需要賽諾菲更為詳細的臨床數據證明自己。畢竟，自身免疫疾病藥物需要長期服用，安全性尤為關鍵。
若PRN2246最終研發遇阻，對賽諾菲來說損失同樣不小。
2020年，出於對BTK自身免疫疾病前景的看好，賽諾菲豪擲36.8億美金收購了Principia的兩款BTK抑制劑PRN1008、PRN2246。
在PRN2246之前，另一款產品PRN1008已經率先遭遇失利，開發的天皰瘡適應癥臨床失敗。
若打擊接二連三，無疑預示著一點，賽諾菲36.8億美金可能也要打水漂了。
不過，這不僅是賽諾菲的“瓜”，也可能把矛頭指向：BTK抑制劑治療自身免疫疾病的“無效說”。
在賽諾菲之前，包括新基、阿斯利康、禮來和羅氏等在內，已經有多家巨頭的BTK抑制劑，在自身免疫疾病領域遭遇打擊。
探索者們的接連失利，讓BTK抑制劑在治療自身免疫疾病的征途中，充滿更多變數。
“打眼”也是常態
藥物研發失敗並不奇怪，這本身就是一項成本高昂、風險高的業務。在藥物最終上市之前，誰也無法預測最終的結果，即便是BD經驗豐富的大藥廠們。
比如，賽諾菲引進PRN1008、PRN2246之時，兩款產品都已經處於3期臨床階段，且前期數據也讓人看到了成功的希望，但依然沒能刮出大獎。
更何況，大藥廠們收購/引進的產品，更多的是處於早期臨床階段，踩雷更難以避免。賽諾菲引進SAR444245之時，該產品僅處於1/2期臨床階段。
當然，產品引進的風險，不僅是研發失敗，還包括臨床成功但“入不敷出”。最典型的，就是吉利德210億美金收購的Trop2 ADC藥物Trodelvy。
雖然Trodelvy已獲批上市，但療效看上去並沒有那麼能打。而該產品給予厚望的適應癥，則出現了DS-8201的強力狙擊，這讓其未來的商業前景生變數。
就目前來看，吉利德要想靠Trodelvy收回210美金的支出難度不小。這又一次告訴我們，豪賭終究有兩面性，有贏必有輸。
當然，不管怎麼說，並購/引進依然是補充自身實力的最佳路徑之一。在生物科技公司估值持續下行的當下，引進/並購大概率會越演越烈。
國內，包括中國生物制藥、恒瑞醫藥、石藥集團、遠大醫藥、華東醫藥等企業，同樣有著強烈的並購/引進欲望。
隻是，賽諾菲的慘痛人生告訴我們，如何尋找到更具價值的藥物，並以更合適的價格並購；在完成並購後，又該如何讓買來的藥物真正發揮其價值，是每一家藥企應該仔細思考的事情。
